1
Các axit amin tiền sinh học và bộ máy dịch mã đầu tiên
HYC-1979Lesson 8: Acid, Amino, Acids
00:00

Nguồn gốc của quá trình dịch mã thường được hình dung như sự lắp ráp đột ngột của một ribosome. Slide này đi theo một hướng khác: nó bắt đầu từ sự phong phú tiền sinh học của các axit amin và đặt câu hỏi bộ máy dịch mã đầu tiên phải là một phần của tổ chức bậc cao nào.

Các axit amin tiền sinh học và bộ máy dịch mã đầu tiênXI. Làm thế nào để khởi đầu dịch mã?1Sự phong phú axitamin tiền sinh họcTổng hợp kiểu Millerhóa học tiền sinh học mô phỏngThiên thạch Murchisonkho dự trữ hữu cơràng buộc2Các axit amin chiếm ưu thếGly > Ala > Asp > ValGlyAlaAspValsắp xếp các codon3Các gán codonkhung GC đầu tiênG/CG/CG/Cthứ tự phong phú định hình kiểu mã hóahệ thống mã hóa sớm nhất giàu GCđược định hình bởi sự sẵn có, không phải ngẫu nhiênđột biến · chọn lọc4Giàu GCbán loàiđột biến và chọn lọcmở rộng tập mã hóatạo mầmvấn đề5Vấn đề tạo mầm của siêu chu trìnhBản sao RNAXúc tác peptidekhông thể khởi đầu từ một bản khuôn đơn lẻhằng sốghép nối6Các chế độ điểmbất động hai thành viêncạnh tranh trực tiếpchọn lọc một trong hai thành viên✓ ổn định lẫn nhauchỉ chế độ này mới hỗ trợ dịch mãtăng cường lẫn nhau7Bộ máy dịch mã đầu tiênSao chép RNA + tổng hợp peptide + khép kín xúc tácmột ngưỡng, không phải một phát minhđạt được dần dần từ một bán loài giàu GC

Từ hóa học tiền sinh học đến bảng chữ cái đầu tiên

Tổng hợp tiền sinh học mô phỏng (các thí nghiệm kiểu Miller) và kho dự trữ hữu cơ của thiên thạch Murchison đều hội tụ về một họ giới hạn các axit amin mạch thẳng. Không phải một hỗn hợp đồng đều, sản lượng và độ phong phú trong thiên thạch có xu hướng lệch mạnh: glycine chiếm ưu thế, tiếp theo là alanine, axit aspartic và valine. Sự lệch này chính là nguyên liệu thô để tạo nên bảng chữ cái di truyền đầu tiên.

Thứ tự phong phú và các codon khung GC đầu tiên

Thứ tự Gly > Ala > Asp > Val được dùng để sắp xếp các gán codon khung GC đầu tiên. Các codon được tạo từ G và C ánh xạ trước tiên vào những axit amin đơn giản và phong phú nhất, nhờ đó độ phong phú hóa học và kiểu mã hóa sơ khai được gắn kết với nhau. Theo cách hiểu này, hệ thống mã hóa sớm nhất là một hệ thống giàu GC, và các gán của nó là hệ quả của sự sẵn có chứ không phải ngẫu nhiên.

Vấn đề tạo mầm của siêu chu trình

Siêu chu trình hoạt động khác với một bản sao tự xúc tác đơn lẻ. Về nguyên tắc, một bản sao có thể bắt đầu từ một bản khuôn đơn lẻ; một mạng lưới dạng chu trình thì không, vì việc khép kín vòng lặp đòi hỏi tất cả các thành viên của nó phải hiện diện cùng lúc. Do đó, bộ máy dịch mã đầu tiên không phải là một phát minh phân tử đơn độc. Nó phải được lắp ráp dần dần từ một bán loài giàu GC, với đột biến và chọn lọc bổ sung và tinh chỉnh các thành phần của nó từng bước cho đến khi chu trình khép kín.

Các điểm bất động của siêu chu trình hai thành viên

Phân tích điểm bất động của một siêu chu trình hai thành viên cho thấy kết quả phụ thuộc vào các hằng số ghép nối tương đối liên kết các thành viên. Ba chế độ định tính xuất hiện: cạnh tranh trực tiếp, trong đó một thành viên lấn át thành viên kia; chọn lọc một trong hai thành viên, tùy thuộc vào điều kiện ban đầu; và ổn định siêu chu trình lẫn nhau, trong đó mỗi thành viên củng cố thành viên kia. Chỉ chế độ cuối cùng mới hỗ trợ một bộ máy ghép nối dịch mã, vì đây là trường hợp sao chép RNA và tổng hợp peptide củng cố lẫn nhau thay vì cạnh tranh.

Dịch mã như một ngưỡng, không phải một phát minh

Bức tranh hiện ra là bộ máy dịch mã đầu tiên là một ngưỡng trong một hệ siêu chu trình liên kết sao chép RNA, tổng hợp peptide và khép kín xúc tác. Câu hỏi dẫn đường là XI. Làm thế nào để khởi đầu dịch mã? Lộ trình ở trên trả lời câu hỏi đó: điểm khởi đầu là độ phong phú hóa học, và điểm kết thúc là một chu trình tự củng cố đạt được thông qua đột biến, chọn lọc và sự ghép nối đầy đủ.

Phân biệt then chốt
Một bản sao tự xúc tác đơn lẻ có thể tạo mầm từ một bản khuôn; một siêu chu trình thì không. Do đó, sự xuất hiện đầu tiên của nó diễn ra dần dần, nổi lên từ một bán loài giàu GC chứ không phải từ một phân tử đơn độc.